Maffucci综合征是一类主要表现为长骨的多发内生性骨软骨瘤,并伴有软组织多发血管瘤的先天性非遗传性疾病,多在青春期前后发病,多无家族史(1,5)。其中约25% 的病例在出生时或幼儿时就有临床表现,包括皮肤的多发血管瘤、骨骼畸形或病理性骨折等,80%病例在青春期症状加重(6)

Maffucci综合征的血管畸形主要表现为多发海绵状血管瘤和静脉扩张。毛细血管瘤或海绵状血管瘤多存在于皮肤,表现为深蓝色肿物或草莓状结节, 质地软,可被压缩,也可表现为深在部位的海绵状血管瘤,如口周,鼻咽部,腹腔或胃肠道。血管瘤可伴有血栓形成,进而血栓钙化,形成“静脉石”。血管畸形也可表现为血管扩张,通常为粗大血管团,如果局限于一条血管的不同节段,可形成串珠样改变(1-5)

Maffucci综合征的另一特征是多发内生性骨软骨瘤,其好发部位是上肢和下肢的长骨和指骨,另外肋骨、肩胛骨以及颅骨都可侵及(1,5-6)。因为颅底骨质起源于软骨化骨,所以颅内病变多位于颅底。其中蝶骨及斜坡骨质是最常见部位(6)

Maffucci综合征可伴发多种良恶性肿瘤:甲状腺肿、甲状旁腺腺瘤、垂体瘤、肾上腺肿瘤、卵巢的畸胎瘤、血管内皮瘤、卵巢肿瘤、血管肉瘤、淋巴肉瘤、软骨肉瘤、乳腺癌、胰腺癌、星形细胞瘤,嗅母细胞瘤和脊索瘤等(2,3,6)。Maffucci最早的报道中,这些病人多伴有恶性肿瘤,尤其是内生性骨软骨瘤病人。Maffucci综合征常伴有肿瘤的恶性变(1,5-8)。在不同研究中,恶变率为23%~100%[1,5,6]。Lewis和 Ketcham等回顾性分析了105例患者,发现23%患者伴有恶性肿瘤,15%的骨软骨瘤患者恶变为骨肉瘤(9)

需要与Maffucci综合征相鉴别的是 Ollier综合征,他们都有内生性骨软骨瘤,两种综合征都是先天性的,非遗传性的疾病。Ollier综合征不伴有海绵状血管瘤,Maffucci综合征患者比Ollier综合征患者更容易恶性变(1,7-8)。Schwartz等研究发现所有的Maffucci综合征患者,以及25%的Ollier综合征患者都会产生肿瘤恶性变(10)。软骨瘤恶性变被多数学者认为是Maffucci综合征与 Ollier’综合征的鉴别依据(5-9)

目前关于Maffucci综合征的发病机理尚不清楚。一些学者认为是由于先天的中胚层的异位生长形成的,因为海绵状血管瘤和骨软骨瘤都起源于中胚层。这也可以解释为什么Maffcci综合征病人可以伴发颅内肿瘤,垂体瘤和胶质瘤等都是神经上皮肿瘤。在骨骼发育过程中由于生长板下正常的软骨化骨不能形成,软骨生长紊乱,导致残存于骨骺端的软骨组织从骺板向骨骺区迁移,这些软骨增殖生成软骨瘤(1,5-7)         

关于染色体的研究,Saavedra等报告这种综合征并无染色体异常。Matsumoto等发现1号染色体p11 和q21的易位,Nakayama等同样发现在1号染色体上过多的染色质(11)。Maffcci综合征与染色体的关系并不完全清楚,基因遗传学研究非常有限。

Maffucci综合征治疗目的在于缓解症状和尽早发现恶性变。骨病变主要手术治疗,切除或刮除并填充。血管病变可以手术切除、注射硬化剂或放射治疗。骨或软组织病变出现增大或疼痛,应考虑肿瘤恶变可能,需行活检明确性质(9,10)

伴有颅内病变的Maffucci综合征较罕见,颅内病变最常见的是颅底软骨肉瘤和骨软骨瘤,多位于蝶枕部、蝶岩部或鞍旁,其它颅内病变包括脊索瘤、胶质瘤、动脉瘤、垂体瘤等(6-8,11,12)

颅内软骨瘤和软骨肉瘤患者的病史一般较长,其临床表现与肿瘤部位和体积大小有关,由于肿瘤多发生在颅底,故常与相邻的脑神经及血管粘连,颅神经压迫症状是最主要临床表现(11-13)。如果CT检查发现颅底有边界不清宽基底病变,伴有钙化,MRI检查发现颅底长T1、长T2不均匀信号病变,可伴强化,再结合Maffucci综合征特征性临床表现,颅内软骨瘤或软骨肉瘤的诊断较容易得出,但仅凭影像学检查区别颅内软骨瘤和软骨肉瘤是困难的,必需通过病理学检查进一步确诊。

伴有Maffucci综合征的颅内软骨瘤的治疗首选是手术全切颅内病变,但由于肿瘤与颅底颅神经和血管的复杂关系,肿瘤全切往往很难实现(14)。颅神经麻痹不仅仅是最常见临床表现也是最常见的术后并发症。对于大多数病人,解除颅神经压迫是手术的主要目的,由于肿瘤向蝶岩骨侵袭性生长,完整切除肿瘤几乎不可能。广泛的手术治疗应该与术后可能出现的并发症进行权衡,进而制定出最合理的手术计划。对这些肿瘤没有有效的化疗方法。放疗的效果尚需长期随访。质子刀放疗和普通放疗对于颅底软骨瘤和软骨肉瘤是有效的辅助治疗。对于术后MRI发现肿瘤残留的应行放疗辅助。Rosenberg 等报告对骨软骨瘤和低级别的软骨肉瘤,放疗对肿瘤10年的控制率达98%(15)。Crockard等报告了5年生存率达93%(6)。但放疗对于Maffcci综合征患者的颅内骨软骨瘤和低级别的软骨肉瘤的控制率尚不清楚。另外放疗也存在许多争议。由于颅底肿瘤残存,对于复发肿瘤可以行二次手术来解除压迫,放疗会导致肿瘤与正常结构的粘连。另外有学者认为一些体积较小的肿瘤可以早期行放疗来控制肿瘤生长(16,17)

对于Maffucci综合征患者其它颅内病变包括脊索瘤、胶质瘤、动脉瘤、垂体瘤等,治疗应首选手术治疗明确病理性质,以利综合治疗。

参考文献

  1. Loewinger RJ, Lichtenstein JR, Dodson WE, et al. Maffucci’s syndrome: amesenchymal dysplasia and multiple tumour syndrome [J]. Br J Dermatol, 1977, 96(3):317-322.
  2. 白玉江,李晓光,刘金煜. Maffucci 综合征一例报告[J]. 中华骨科杂志,1999, 19 (4):242.
  3. 陈曌, 郭友, 郑晓林等. Maffucci 综合征的影像诊断(文献复习并1 例报告)[J]. 罕少疾病杂志, 2008, 15(4): 44-47.
  4. 杨智彬, 樊茹. Maffucci综合征一例报告[J]. 中华骨科杂志, 2004, 24(11):701.
  5. McDermott AL, Dutt SN, Chavda SV, et al. Maffucci’s syndrome: clinical and radiological features of a rare condition [J]. J Laryngol Otol, 2001, 115(10):845-847.
  6. Dini LI, Isolan GR, Saraiva GA, et al. Maffucci’s syndrome complicated by intracranial chondrosarcoma: two new illustrative cases [J]. Arq Neuropsiquiatr, 2007, 65: 816-821.
  7. Ramina R, Coelho Neto M, Meneses MS, et al. Maffucci’s syndrome associated with a cranial base chondrosarcoma: case report and literature review [J]. Neurosurgery, 1997, 41(1): 269- 272.
  8. Tibbs RE, Bowles AP, Raila FA. Maffucci’s Syndrome and Intracranial Chondrosarcoma [J]. Skull Base Surg, 1997, 7(1):49-55.
  9. Lewis RJ, Ketcham AS. Maffucci’s syndrome: functional and neoplastic significance. Case report and review of the literature [J]. J Bone Jt Surg Ser A, 1973, 55:1465–1479.
  10. Schwartz HS, Zimmerman NB, Simon MA, et al. The malignant potential of enchondromatosis [J]. J Bone Jt Surg Ser A, 1987, 69:269–274.
  11. Nakayama Y, Takeno Y, Tsugu H, et al. Maffucci’s syndrome associated with intracranial chordoma: case report [J]. Neurosurgery, 1994, 34:907-911.
  12. Abdelmalek M, Stanko C. Recurrent chondrosarcoma of the right skull base in a patient with Maffucci syndrome [J]. Am J Clin Dermatol, 2008, 9(1):61-65.
  13. 孙异临, 张辉, 曲宝清等. 颅内软骨瘤的临床表现、超微病理学特点及其组织发生[J]. 首都医科大学学报, 2007, 28(1):124-127.
  14. Cook PL, Evans PG. Chondrosarcoma of the skull in Maffucci’s syndrome [J]. Br J Radiol, 1977, 50(599):833-836.
  15. Rosenberg AE, Nielsen GP, Keel SB, et al. Chondrosarcoma of the base of the skull: a clinicopathologic study of 200 cases with emphasis on its distinction from chordoma. [J]. Am J Surg Pathol, 1999, 23:1370-1378.
  16. Noël G, Feuvret L, Calugaru V, et al. Chondrosarcomas of the base of the skull in Ollier’s disease or Maffucci’s syndrome–three case reports and review of the literature [J]. Acta Oncol, 2004, 43(8):705-710.
  17. Palacios E, Valvassori G, D’Antonio M. Enchondroma of the petrous bone and parasellar area in Maffucci’s syndrome [J]. Ear Nose Throat J, 2001, 80(2):75.